El lupus puede causar bloqueos en las arterias cardíacas (conocido como enfermedad de las arterias coronarias o CAD, por sus siglas en inglés), fugas de las válvulas cardíacas, irritación de la capa externa del corazón e incluso insuficiencia cardíaca.

Una revisión de datos de 2013 sobre enfermedades cardiovasculares y lupus encontró "al menos un riesgo elevado de 2 a 3 veces de infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad cerebrovascular y mortalidad general por ECV" entre individuos con lupus en comparación con la población general.

Las mujeres con lupus de entre 48 a 49 años son las más comúnmente afectadas por enfermedades del corazón, casi una década antes que las mujeres sin lupus.

Los factores de riesgo tradicionales son el colesterol alto, la presión arterial alta, la obesidad, el tabaquismo, un estilo de vida sedentario y la diabetes. Los factores de riesgo específicos del lupus para la enfermedad cardíaca son la edad avanzada en el momento del diagnóstico, una duración más larga de la enfermedad y períodos más largos de uso de esteroides. El lupus más activo, los antecedentes de enfermedad renal, el uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y el uso prolongado de corticoesteroides también aumentan el riesgo.

La frecuencia general de los factores de riesgo es mayor en las personas con lupus, y la inflamación causada por el lupus puede afectar todo el sistema cardiovascular. Además, las mujeres con lupus alcanzan la menopausia en promedio cuatro años antes que las mujeres que no tienen la enfermedad, lo cual es significativo porque pierden los efectos cardioprotectores del estrógeno después de ese tiempo.

La dieta, el ejercicio regular y el control de la presión arterial y el colesterol ayudan a reducir el riesgo. Para las personas con diabetes, es importante controlar de cerca el azúcar en la sangre. Además, considere hablar con su médico acerca de comenzar un régimen de aspirina o tomar hidroxicloroquina (Plaquenil®), que ha demostrado ser cardioprotectora al reducir los niveles de colesterol total y glucosa en sangre. Por último, debido a que fumar causa un riesgo tres veces mayor de un ataque cardíaco cuando se tiene lupus, debe considerar dejar de fumar.